2017-10-31 02:30:59新京报
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马兜铃酸肝毒性疑云待解

2017-10-31 02:30:59新京报

新加坡和中国台湾的科学家发现,马兜铃酸可以将基因中的A核酸改写成T核酸,使基因在复制过程中发生错误,并逐渐演变成癌症。这就好比马兜铃酸在犯罪现场留下了“指纹”。

  马兜铃酸类药物仍在售卖

  含马兜铃酸的中草药被删除出《中国药典》,只会让制药方在诉讼中陷入不利境地,却并不能禁止这些中草药的生产、售卖。因此,含有马兜铃酸的中药、中成药并未全面被禁。它们仍被用于治疗风湿、泌尿系统疾病等多种病症。首都医科大学附属北京友谊医院肾病内科主任医师刘文虎表示,目前市场上依然有部分含有马兜铃酸的药物在售卖,如复方蛇胆川贝散、胃福颗粒、润肺化痰丸等。

  大多数人并不清楚自己服用的药物中含有哪些成分,更无法将中药服用史与肾病、肝病联系在一起。在北京一家三级甲等医院的肝病临床科室,新京报记者随机采访了16名患者。当在被问及是否听过马兜铃酸时,均表示“不知道”“没有听说过”。

  对于那些肝、肾功能不好的患者,医生往往要根据既往用药史做出判断。北京大学第一医院肾内科副主任周福德表示,遇到肾衰原因不明的患者时,他首先要问:“你有没有吃龙胆泻肝丸?”如果患者的回答是没有,他会继续问:“你有没有吃止疼药?”因为芬必得、去痛片等西药,也会对肾脏造成伤害。

  但除了龙胆泻肝丸、芬必得等种类明确、名称熟悉的药物,许多患者难以说清自己的服药史。上海儿童医学中心肾脏风湿科副主任医师殷蕾,主要治疗儿童肾病。这些年来,她碰到的因服用中成药导致肾病的病例不多,最严重的是肝肾联合衰竭。令她感触的是,就算孩子有中药服用史,家长往往也讲不清楚具体服用了哪些药。

  基于此,判定药物与肝损伤间的因果关系相当困难。安徽医科大学第一附属医院消化科医生许建明曾在论文中提到,药物性肝损伤没有特异的临床征象或检测方法。只有采集到病人详尽的用药史及其肝损伤反应过程,才能有助于药物性肝损伤的诊断。

  2005年,许建明曾在全国16家大型医院开展急性药物性肝毒损伤回顾性调查。结果显示,1200多例药物性肝损伤病例中,中草药的致病因素占到20.6%。

  至于药物肝毒性的临床流行病学研究,国内尚无前瞻性大样本用药人群的研究资料。

  难以说清的毒副作用

  随着封面论文的发表,国际医学界对马兜铃酸毒性的认识,已从肾毒性延伸到肝毒性。国内医学界对于是否全面禁用马兜铃酸的讨论,仍未停止。

  反对全面禁用的声音认为,中药材有毒不等于中药有毒,有毒的药材也可加以利用。一个著名的例子是,在血液病专家张亭栋的努力下,剧毒的“砒霜”已被研制成APL白血病(急性早幼粒细胞白血病)的一种标准药物。

  炮制减毒、配伍减毒,是中国大陆中医药控制毒性的重要组成部分。含有马兜铃的植物入药前,便要经过炮制减毒。

  2012年,中国中医科学院硕士李琳在毕业论文《利用炮制手段去除青木香中马兜铃酸的研究》中表示,试验证明,经过炮制工艺处理后,青木香药材中马兜铃酸A的去除率达到81%以上。此外,李琳的长期毒性试验结果也表明,炮制可以降低青木香原药材对肝脏、肾脏和胃的毒性。

  但另一种观点认为,马兜铃酸根本没有所谓的安全剂量。即使极小量的摄入,它也会在肾内形成长期存在的DNA加合物,无法排出,并对肾脏造成持续的、不可逆的损伤。

  无法说清毒副作用的中药,不止马兜铃酸一种。

  西药上市前,普遍经过毒理试验,并会标示出较明确的毒副作用。中药则因成分繁多复杂,难以全部进行试验、做出标示。中国中西医结合学会会长、中国科学院院士陈可冀曾在接受媒体采访时透露,在现行中国药典的中药里,仍有18.3%的药材没有详细说明,更没有毒副作用说明。

  这种情况正在改善。近年来,由科技部立项,中国已建立了三个中药安全性评价中心、四个规范化中药临床试验中心。在中国中医科学院的中药安全评价中心内,与马兜铃酸相关的安全性评价项目正在进行。

  美国斯隆-凯特林癌症研究所分子诊断服务负责人马克·拉达尼,多年关注马兜铃酸。近日他在接受媒体采访时表示,对于马兜铃酸与肝癌相关这一发现,还有很多问题需要回答。比如,接触多大剂量的马兜铃酸可以诱发肝癌;与马兜铃酸接触的患者中,有多大比例会出现肝癌。“现在就暂停使用已知的、含马兜铃酸的传统药物,并且通过恰当的质量控制程序确保它不污染传统药物,这是谨慎之举。”拉达尼说,“(马兜铃酸的)风险太高了,而益处最多只能说并不清楚。”

  “对于马兜铃酸或者其他有毒性的物质,都要有一个控制标准。”上述药典专家解释,所谓恰当的质量控制程序,就是在上市前,由当地药监局测定这些有毒物质的含量。一旦超过标准,就不许上市。

  新京报记者 吴靖 实习生 周小琪 肖涌刚

编辑:倪雪莹

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