新京报讯（记者 张秀兰）素有“抗癌第一股”之称的贝达药业入局肿瘤免疫治疗领域。6月22日晚间，贝达药业发布公告，公司与纳斯达克上市公司Agenus Inc.达成合作，投资3500万美元取得在中国（包括香港、澳门和台湾）区域内单用或联用治疗除膀胱内给药外的所有肿瘤学和非肿瘤学适应症的独家开发并商业化Balstilimab（PD-1抗体）和Zalifrelimab（CTLA-4抗体）的权利。

宫颈癌Ⅱ期临床试验展开

Agenus专注于开发增强人体免疫系统的创新性抗癌疗法，其产品管线包含抗体、疫苗、佐剂和细胞疗法等，旨在以开发这些产品的最佳组合用于治疗癌症。其中，Balstilimab是一种免疫检查点抑制剂，靶向T细胞上的程序性死亡受体1（PD-1）的全人源单克隆抗体；Zalifrelimab是一种靶向于T细胞表面表达的细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的全人源单克隆抗体。

Agenus正在对Balstilimab和Zalifrelimab展开Ⅱ期临床试验，计划在2020年向美国食药监局（FDA）递交Balstilimab单一疗法以及Balstilimab和Zalifrelimab二者联用在难治性宫颈癌适应症上的上市申请。

近年来，PD-1/PD-L1因独特的抗癌机制受到药企及资本市场的关注。一般情况下，T细胞杀死癌细胞后，癌细胞就会“自救”，即在表面产生一种特殊的蛋白质，与T细胞结合，令T细胞产生“错觉”，认为癌细胞“无害”，同时使得T细胞的活性降低，这种特殊的蛋白质就是PD-L1。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，通过阻断PD-1和PD-L1的结合，使T细胞能够正确识别癌细胞，实现杀灭癌细胞的目的。这也被认为是抗肿瘤治疗的“杀手锏”。

贝达药业入局PD-1领域

在业内人士看来，贝达药业入局PD-1市场似乎是意料之中。贝达药业素有“抗癌第一股”之称，主力产品埃克替尼为贝达药业历经十年首个自主研发的1.1类抗癌药，于2011年7月上市，贝达药业也因此成为我国第一家拥有自主知识产权小分子靶向抗癌药的企业。

很长时间以来，埃克替尼凭借一己之力撑起贝达药业的整体业绩，直到恩莎替尼出现。2019年2月，贝达药业新药盐酸恩莎替尼被国家药监局药品评审中心纳入优先审评品种，该药用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，药品审评中心认为，该药为具有明显治疗优势的创新药上市申请。此外，贝达药业还在推进针对ALK阳性NSCLC患者一线与克唑替尼头对头的国际多中心III期临床试验，该项试验已于2018年年底前完成患者入组。

此次，肿瘤免疫治疗领域终于迎来贝达药业的身影。贝达药业表示，引进 Balstilimab 和 Zalifrelimab 将进一步充实公司研发管线，弥补公司在大分子创新药领域的短板。

PD-1市场超600亿美元

IMS数据库显示，2017年PD-1抗体全球销售额约为88.3亿美元。2018年，这一数字已经达141.78亿美元，国内销售额约为643.75万美元。

国内已有6款PD-1产品获批上市，分别是百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗，默沙东公司的帕博利珠单抗，君实生物的特瑞普利单抗，信达生物的信迪利单抗，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗和百济神州的替雷利珠单抗，获批的适应症包括经典霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃或胃食管连接部腺癌、肝细胞癌、头颈部鳞癌和尿路上皮癌等。今年，誉衡药业和药明生物共同开发的赛帕利单抗、康方生物与中国生物制药共同开发的派安普利也将上市，适应症均为经典霍奇金淋巴瘤。

CTLA-4抗体方面，国内市场上尚未有产品获批上市。进展最快的是百时美施贵宝公司的伊匹木单抗注射液，2019年12月作为单药申报上市；进展次之的是信达生物研发的伊匹木单抗生物类似药IBI-310，其联合信迪利单抗用于黑色素瘤术后辅助治疗的Ⅲ期临床试验已于今年2月启动。此外，国内还有8款CTLA-4在研产品处于申报临床或者临床Ⅰ期阶段。

校对 李世辉