新京报讯（记者 张秀兰）因新药被公众号文章质疑不良反应率为97.7％等而“招”来上交所问询函后，君实生物11月14日午间回复称，特瑞普利单克隆抗体注射液（拓益）不良反应发生率在同类药物中处于较低水平。此外，公司与礼来制药合作的新冠中和抗体疗法目前一切顺利。

拓益前三季度销售近7亿  严重不良反应发生率为11.7%

事情可以回溯到11月12日，当天，一篇公众号文章对君实生物PD-1产品拓益的安全性提出质疑，称拓益未完成肝、肾损害患者试验，药物不良反应率为97.7％。当晚，上交所即向君实生物发去问询函，要求其就文章中提及的“所有不良反应率”、研发团队等问题进行说明。

针对所有不良发生率、拓益的安全性和有效性等上交所首要关注的问题，君实生物在回复中表示，“97.7%的所有不良反应发生率”来自拓益说明书的一项开放、多中心、单臂、II 期临床研究，研究不良反应主要包括如皮疹、乏力、食欲下降、恶心等1-2级（轻微）不良反应，3级及以上不良反应发生率为28.9%，与药物相关的严重不良反应（SAE）的发生率为11.7%，在同类药物中处于较低水平，显示出良好的安全性和耐受性。而前述文章提及“未完成肝、肾损害患者试验”，系公司从临床试验患者安全风险控制角度出发，中重度肝功能和/或肾功能异常患者在临床试验中不符合入组标准而没有入组。

拓益系君实生物自主研发的特瑞普利单抗，亦是国内首个获批上市的PD-1单抗药物，首个适应症为既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤患者的治疗。君实生物称该药在多项已完成适应症中展现了优秀的有效性。目前该药正在全球范围内开展超过30个单药治疗及联合治疗的临床试验，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌等适应症。

今年前三季度，君实生物实现营收10.11亿元，同比增加91.84%，上交所亦要求君实生物披露营收的具体构成，并说明报告期内营业收入大幅增长的原因。君实生物表示前三季度营收由产品销售、专利许可、技术服务三部分组成，前三季度营收共增加4.84亿元，产品销售收入较去年同期增加1.95亿元，同比增长 37.09%，在这其中，拓益实现销售收入6.89亿元，同比增长30.91%，专利许可收入增加 2.09 亿元，均为与礼来制药合作新冠中和抗体项目许可收入。

与礼来合作新冠中和抗体疗法已停？回应：进展顺利

君实生物成立于2012年12月，此前曾挂牌新三板，随后登陆港股。今年7月15日，君实生物登陆科创板。

与礼来制药合作的新冠中和抗体项目相关事宜也是上交所要求君实生物说明的问题之一，今年5月，君实生物对外披露，将其产品JS016在大中华地区外开展研发活动、生产和销售的独占许可授予礼来制药，礼来制药将向公司支付现金、销售分成；礼来制药可能会按照双方同意的条款和条件，以7500万美元认购公司新发行的H股股份。公众号文章则称，礼来制药已宣布停止JS016相关的临床研究。君实生物回应，在与礼来制药的合作中，除落实了技术转让/授权外，双方同意进一步开展协商礼来制药对公司进行股权投资的合作。但截至目前，未与礼来制药就前述股权投资签订任何具有法律约束力的股份认购合同。

双方合作的JS016也是问询函关注焦点，君实生物披露，该项目目前在国内外的临床进展、和礼来制药的合作均一切顺利，项目已完成中国、美国2项健康受试者I期研究。在国内，一项在新冠病毒感染者中评价JS016初步临床疗效和安全性的国际多中心Ib/II临床研究仍按计划进行。礼来制药此前叫停的ACTIV-3临床试验是一项在COVID-19患者中开展的评估LY-CoV555 联合标准治疗（瑞德西韦）对比安慰剂联合标准治疗（瑞德西韦）的III 期临床试验，不涉及JS016。

对于上交所要求其说明核心技术人员的科研背景事项，君实生物披露，截至目前，公司全体员工中，本科及以上学历的员工数量占员工总人数的70.08%，研发人员拥有本科及硕士学历研发人员占研发人员总数量的88.23%，博士、硕士占比分别为5.65%、39.52%。

校对 李项玲