新京报讯（记者 张秀兰）国内市场价格天花板逐渐显现，“出海”成为PD-1药物拓展市场的新路径。随着2021年2月君实生物抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（商品名为拓益）进军美国和加拿大市场，包括恒瑞医药、百济神州、信达生物旗下药物在内的四款国产PD-1全部实现出海。

君实生物：拓益进军美国加拿大市场

2021年2月，君实生物与纳斯达克上市公司Coherus BioSciences（以下简称Coherus）就君实生物PD-1药物拓益在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大的许可，并获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款；授予Coherus特瑞普利单抗在美国和加拿大的独占许可、JS006和JS018-1在这些区域的选择权；Coherus还将获得两个未披露的临床前肿瘤免疫项目的优先谈判权。Coherus每年将针对每个许可药物支付最多2500万美元的合作开发费用。

百济神州：超过22亿美元携手诺华

同样是在2021年初，百济神州与全球制药巨头诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，此次交易首付款为6.5亿美元，是迄今为止首付金额最高的国内药物授权合作项目，总交易金额超过22亿美元。此次合作与授权涉及的国家包括美国、加拿大、墨西哥等，双方均可在全球范围内开展临床试验以评估替雷利珠单抗联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合；百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。

信达生物：6年之前与礼来达成合作

信达生物与礼来制药在2015年3月就已达成合作，双方在中国共同开发和商业化包括PD-1单抗药物信迪利单抗在内的肿瘤药物。

到2020年8月，双方共同宣布扩大在PD-1药物方面的战略合作，礼来将获得信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，包括北美、欧洲及其他地区，并计划在美国和其他市场注册达伯舒。作为回报，信达将获得2亿美元的预付款，并将有资格获得8.25亿美元的开发和商业里程碑付款及两位数比例的净销售额提成。

恒瑞医药：卡瑞利珠单抗授权给韩国

恒瑞医药的“出海”之路略显曲折。早在2015年，恒瑞医药就将PD-1药物卡瑞利珠单抗的海外权益出售给美国制药公司Incyte，里程金达7.7亿美元。2018年2月，恒瑞医药却与Incyte签订终止合作开发卡瑞利珠单抗的协议。

2020年4月，恒瑞医药又发布公告，将卡瑞利珠单抗授权给韩国CrystalGenomics（CG）公司，后者将获得恒瑞医药卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利。从卡瑞利珠在韩国启动商业销售开始，CG公司将根据实际年净销售额向恒瑞支付累计不超过8425万美元的里程碑款。

校对 李项玲