新京报讯（记者 王卡拉）4月6日，国家药监局发布公告，对阿米卡星注射剂说明书进行修订，增加黑框警告，提示非肠道用药要警惕耳毒性和肾毒性、肌肉组织和呼吸麻痹等，并修订不良反应、注意事项、药物相互作用等多项内容。

黑框警告来源于美国食药监局（FDA），常用于医药方面的警告信息。制定黑框警告是基于FDA对收到的药品上市后不良事件报告的评估，是一种最严重的警告形式，出现在说明书的最前端，用加粗加黑的边框来显示，旨在以醒目的标志提醒医师和患者注意用药过程中潜在的重大安全性问题。

阿米卡星注射剂是一种氨基糖苷类抗生素药物，对多数肠杆菌科细菌具有良好作用，可以用于下呼吸道感染、骨和关节感染、胆道感染、腹腔感染、细菌性心内膜炎、皮肤软组织感染等。此次国家药监局要求阿米卡星注射剂药品增加黑框警告，主要是警示其耳毒性和肾毒性。

新增的黑框警告内容提醒，由于非肠道给予氨基糖苷类药物会引起耳毒性和肾毒性，因此对于接受这类药物治疗的患者需要进行密切临床观察，尚未确定治疗期超过14天的安全性。神经毒性的主要表现是前庭和永久性双侧听觉神经毒性，使用较高剂量和/或治疗时间超出推荐时间的、先前存在肾损害和肾功能正常的患者均会发生耳毒性。对于肾脏损害患者，氨基糖苷类药物产生这类神经毒性的风险更大。高频耳聋通常最先出现，并且仅能够通过听觉测试检查出来。可能会出现眩晕，这可能是前庭损伤的证据。

神经毒性的其他表现还有麻木、皮肤针刺感、肌肉抽搐和惊厥等。氨基糖苷类药物导致的听觉损害的风险性随着血药浓度的峰值和谷值的增加而增加。有的患者在治疗期间会出现耳蜗损害，但没有出现症状，必须警告其有可能引起第八对脑神经毒性，而且停药后，也有可能发生全部或部分的不可逆性的双侧耳聋，氨基糖苷药物的耳毒性通常是不可逆的。

对于存在肾功能损害以及使用较高剂量或长期使用这类药物的患者，其产生肾毒性的风险性也更大，但停药后肾功能的改变通常是可逆的。

据报道，在非肠道注射、局部滴注以及口服氨基糖苷类药物后，会出现神经肌肉阻滞和呼吸麻痹。无论采用哪种途径给予氨基糖苷类药物，都应考虑这些症状发生的可能性，尤其是接受麻醉或神经肌肉阻滞药（例如筒箭毒碱、琥珀酰胆碱、十羟季胺）或者接受大量柠檬酸盐抗凝血液的患者。如果发生阻滞，钙盐可以逆转这些表现，但可能需要机械呼吸辅助。

国家药监局数据库显示，阿米卡星注射剂共有179个批文，涉及神威药业、倍特药业、上海上药、上海信谊、哈药集团、昆药集团、先声药业、齐鲁制药等上百家企业。国家药监局要求本品的上市许可持有人按修订要求提出修订说明书的补充申请，于2021年6月28日前报国家药监局药品审评中心或省级药品监管部门备案。临床医师、药师在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析，患者用药前仔细阅读说明书，并严格遵医嘱用药。

新京报记者查询发现，除阿米卡星注射剂外，诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、培氟沙星、依诺沙星、加替沙星、帕珠沙星、普卢利沙星、司帕沙星、巴洛沙星、托氟沙星、莫西沙星、吉米沙星、安妥沙星等全身用氟喹诺酮类药品说明书也增加黑框警告，包括片剂、分散片、颗粒、胶囊、注射剂等各类剂型共124种药品，警告这类药品会发生严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂、周围神经病变、中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧等，并强调这些不良反应是致残和潜在的不可逆转的严重不良反应。

近几年，多个氟化喹诺酮类新品种陆续上市，如洛美沙星、氟罗沙星和二氟沙星等。今年3月23日，国家药监局再次修订全身用氟喹诺酮类药品说明书，对不良反应、注意事项、老年用药三项进行修订，警示主动脉瘤和主动脉夹层的风险，尤其是老年患者，在用药两个月内上述不良反应发生率增加。该修订适用于全身用氟喹诺酮类药品下的每一个具体品种。

校对 李世辉