7月28日，石药集团发布公告，石药集团附属公司石药巨石生物与Elevation Oncology公司（以下简称“Elevation公司”）签订独家授权协议，Elevation公司将获得石药巨石生物创新（同类首创）的抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA1801在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外地区的开发及商业化权利。

 

根据协议条款，石药巨石生物将收取2700万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算最高至双位数百分比的销售提成。石药巨石生物将保留该产品在大中华地区的所有权利。

 

在临床前研究中，SYSA1801在体外显示对Claudin18.2表达细胞的特异性生长抑制活性，并在体内对被植入胃癌、胰腺癌或肺癌模型的小鼠具有很强的抗肿瘤效果。该产品已获证明对啮齿类动物及非人灵长类动物的安全性。

 

SYSA1801分别于2020年及2021年获美国食品药品监督管理局（FDA）颁发用于治疗胃癌（包括食道胃结合部癌症）及胰脏癌的孤儿药资格认定。一项多中心、剂量递增及剂量扩展的一期临床研究正在中国进行，以评估该产品的安全性、耐受性、药物代谢动力学及初步疗效。

 

这不是石药集团在Claudin18.2靶点上的首次授权。2021年8月17日晚间，石药集团曾公告，其附属公司NovaRock公司将授予美国创新药公司Flame公司在大中华以外地区开发、制造及商业化在研抗癌新药NBL-015的独家权利。NovaRock公司亦将利用其NovaTE双特异性抗体技术平台，与Flame公司合作发现及临床前开发两款新型双特异性抗体（包括NBL-015），所有开支由Flame承担，并授予Flame在区域开发、制造及商业化该两款新型双特异性抗体的独家权利。该笔交易总额最高可达到6.4亿美元。

 

NBL-015是一种全人源抗Claudin18.2单抗。临床前体外细胞杀伤实验和肿瘤小鼠模型中显示，NBL-015较同类药物具有免疫原性低、安全性高、亲和力强及抗肿瘤活性高的显著优势，有望成为治疗胰腺癌和胃癌的同类最佳靶向药物。NBL-015已获FDA颁发针对治疗胰腺癌和胃癌（包括食道胃结合部癌）的孤儿药资格认定，其试验性新药申请已于2021年5月获FDA 批准。

 

Claudin18.2经常在胃癌、胰腺癌及肺癌中过度表达，而在其他类型的癌症中较少普遍表达。在正常组织中，Claudin18.2被严格限于通常埋藏在胃黏膜中的分化上皮细胞中，基本上无法被单克隆抗体所接触。该等机制使Claudin18.2成为具吸引力及前景的治疗靶点，也被认为是继HER-2之后胃癌领域下一代非常有潜力的靶点，其在所有胃癌患者中的阳性率可达近60%，具有更广泛的患者受益可能。

 

国内企业方面，除了石药集团外，信达生物、康诺亚生物、荣昌生物、天境生物、创胜集团、迈博斯生物、明济生物、齐鲁制药、礼新生物、启愈生物等也在布局Claudin18.2靶点相关的创新药。

近年来，石药集团在研发投入上的年复合增长率达到46.7%，2020年、2021年研发投入分别为28.9亿元、34.33亿元，同比增幅分别为44.5%、18.88%。

新京报记者 王卡拉

校对 柳宝庆