近日，康方生物双特异性抗体依沃西授权“出海”引发关注，其最高可达50亿美元的总交易金额刷新了国产创新药海外授权纪录。今年以来，创新药企“出海”步伐加快，积极寻求海外合作，多款创新药实现海外授权。据新京报记者不完全统计，今年以来，多达10余款国产创新药以授权方式“出海”（License out）。

 

 

12月6日晚间，康方生物发布公告，公司与Summit Therapeutics公司（简称“Summit”）签订合作及许可协议，康方生物将授予Summit于美国、加拿大、欧洲及日本开发及商业化其突破性双特异性抗体依沃西的独家权限。康方生物将保留依沃西除Summit许可地区之外地区的开发及商业化权利。

 

此外，康方生物将在Summit许可地区内拥有该产品的联名品牌的权益。康方生物将获得5亿美元首付款及最高可达50亿美元的总交易金额，包括产品开发、注册及商业化里程碑款项，并在该药上市后获得销售净额的低双位数比例的提成，作为依沃西的特许权使用费。康方生物主席、执行董事、行政总裁兼总裁夏瑜博士，将获委任为Summit董事会成员。

 

这次创纪录的授权“出海”交易所涉及的国产创新药依沃西单抗，究竟有多大魅力？据康方生物公告显示，该药是其自主研发、全球首个进入三期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。在此前，PD-1单抗与VEGF阻断剂的联合疗法，已在多种瘤种（包括肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，依沃西作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

 

目前，康方生物正在进行AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌患者的三期临床研究，在业内看来，敢于头对头未来“药王”K药（即帕博丽珠单抗），直接用大三期临床数据说话来证实临床数据，显示了康方生物的魄力和信心。AK112联合化疗对比化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的三期临床研究也正在进行中。

 

在国内，依沃西已获得国家药监局药品三项突破性疗法认定，除了上述两个适应症外，还包括联合多西他宾治疗既往PD-（L）1抑制剂和含铂化治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。丁香园Insight数据库显示，AK112还在宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤，三阴乳腺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌等其他实体瘤上都有广泛的二期临床布局，后发力不容小觑。

 

 

除了康方生物的依沃西外，据新京报记者不完全统计，今年以来，至少有10余款国产创新药成功“出海”，抗肿瘤领域依然是创新药适应症最集中的领域，除此之外还有代谢性疾病、镇痛、免疫性疾病等。

 

5月6日，济民可信宣布，旗下济煜医药科技有限公司与ORION CORPORATION（以下简称“ORION”）达成一项独家合作协议。根据协议，ORION将获得上海济煜自主研发的非阿片类镇痛新药（JMKX000623）大中华区以外的开发、生产及商业化权利，该药在大中华区域的相关权益仍归济民可信所有。ORION将向上海济煜支付1500万欧元首付款，并在达到协议约定的里程碑时支付相应的开发和商业化里程碑款项。除此之外，上海济煜还将获得合作产品在合作区域内基于净销售额8%-15%的商业化阶段提成。

 

8月18日，上海济煜又与罗氏及旗下基因泰克达成一项独家许可协议，上海济煜将具有自主知识产权的口服雄激素受体（AR）降解剂JMKX002992在全球的开发及商业化权利独家许可给基因泰克。根据协议，基因泰克将获得JMKX002992在全球范围的独家开发及商业化权利，并承担全部的开发及商业化费用。作为回报，基因泰克将向上海济煜支付6000万美元首付款，并在达到协议约定的里程碑时支付相应的开发和商业化里程碑款项，里程碑款项最高可达5.9亿美元。此外，上海济煜还将获得合作产品基于净销售额的梯度提成。

 

5月16日，科伦药业宣布，其控股子公司科伦博泰生物与默沙东签署许可协议，将其生物大分子肿瘤项目A授权给默沙东，进行中国以外区域范围内的商业化开发，里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。这也是当时科伦药业金额最大的一笔对外授权交易。

 

7月28日，石药集团发布公告，附属公司石药巨石生物与Elevation Oncology公司（以下简称“Elevation公司”）签订独家授权协议，Elevation公司将获得石药巨石生物创新（同类首创）的抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA1801在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外地区的开发及商业化权利。石药巨石生物将收取2700万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算最高至双位数百分比的销售提成。

 

9月，先声药业与欧洲老牌药企Almirall公司共同宣布，就先声药业自研的临床前自身免疫疾病创新药SIM0278达成授权许可协议，Almirall公司获得该药在大中华以外地区开发和商业化的独家权益，先声药业将收取至多4.92亿美元总里程碑付款，其中包含1500万美元首付款。据公开数据，此次协议总金额是当时国内自身免疫领域临床前项目海外授权的最高纪录。

 

除此之外，礼新医药、和铂医药、劲方医药、普瑞金生物、博奥信生物、亿一生物、三生制药、驯鹿生物/信达生物等也在今年宣布了创新药出海授权合作。

 

 

除了创新药之外，国内企业生物类似药也走出了国门。

 

5月11日，复宏汉霖发布公告，公司与Eurofarma签订许可协议，同意向Eurofarma授出许可，供其在许可地区及人类肿瘤学治疗领域内开发、生产及商业化汉利康（利妥昔单抗）、汉曲优（曲妥珠单抗）及汉贝泰（贝伐珠单抗）。复宏汉霖将获得450万美元首付款及合计不超过300万美元的监管里程碑款项、合计不超过430万美元的商业销售里程碑款项。

 

6月，华东医药全资子公司中美华东制药与中东Julphar公司达成战略合作，华东医药授予Julphar利拉鲁肽注射液产品糖尿病及减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特、阿曼、巴林等中东和北非地区17个国家的开发、生产及商业化权益。利拉鲁肽注射液是华东医药继TTP273后的第二个海外授权产品。

 

西南证券研报分析指出，国产创新药出海蓄势待发，广阔天地大有作为。从自主出海的角度来看，近年来一批国产创新药出海相继受阻，原因包括试验不符合美国药品监管体系要求、疗效不及预期、新冠疫情导致现场核查受阻等。而License out交易趋于火热，交易数量呈现爆发式增长，交易金额明显上涨，在未来一段时间内，License out将是国产创新药出海的主流模式。

 

新京报记者 王卡拉

校对 柳宝庆