阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病，病因迄今未明，已上市药物非常有限，且多以改善临床症状为主。阿尔茨海默病创新药研发，被称为药物研发“死亡谷”。多年来，不少跨国药企在该领域药物研发上折戟，却研发热情不减。

 

1月8日传来好消息，卫材和渤健宣布，根据加速审评通道，美国食药监局（FDA）已批准仑卡奈单抗100mg/mL注射液用于治疗阿尔茨海默病。该药是近20年来第三款获批上市的阿尔茨海默病创新药，也是靶向β淀粉样蛋白的第二款创新阿尔茨海默病疗法。

 

 

在仑卡奈单抗获批之前，2003年以来，仅有两款AD创新药获批上市，除在国内附条件获批上市的绿谷制药九期一外，还有渤健/日本卫材的AD药物Aducanumab。

 

Aducanumab是基于“淀粉样蛋白假说”，淀粉样蛋白（Aβ）聚集于大脑皮层达到一定量之后，会诱发tau蛋白过度磷酸化，引起脑细胞死亡。在该药获批时，FDA内部的意见并不一致。有专家表示，临床试验数据无法决定性地证明Aducanumab可以延缓患者的认知功能衰退。Aducanumab获批上市后，销售业绩惨淡，且在“美国医保”报销上受到严格限制。据渤健披露的三季度财报显示，Aducanumab前三季度销售额累计仅200万美元，其中第三季度销售额仅30万美元。

 

此次通过加速审批通道获批上市的仑卡奈单抗，同样是基于“淀粉样蛋白假说”。渤健和卫材披露的信息显示，该药是一种针对聚集的可溶性（“原纤维”）和不溶性β淀粉样蛋白（Aβ）的人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体。数据表明，仑卡奈单抗会减少Aβ斑块在大脑中的累积，而Aβ斑块是AD的关键病理学特征。

 

在去年11月29日-12月2日举行的第15届阿尔茨海默病临床试验大会上，卫材/渤健发布该药的大型全球三期验证性Clarity AD临床研究的结果显示，在认知和功能、疾病进展、健康相关的生活质量以及照料者负担等方面的多项指标表明，经仑卡奈单抗治疗，可能为患者、照料者、临床医生和社会带来积极的益处。

 

渤健披露的信息显示，仑卡奈单抗的治疗应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者中开始，也就是在临床试验中开始治疗的人群。截至目前，还没有关于在疾病的更早或更晚阶段开始治疗的安全性或有效性数据。卫材公开表示，基于Clarity AD的数据，将迅速向FDA提交补充生物制剂许可申请，以便在传统途径下进行审批。

 

 

尽管礼来、武田制药、默沙东、辉瑞、罗氏等跨国企业均在AD创新药研发上折戟，AD治疗领域巨大的市场依然吸引着有实力的企业投身研发。

 

此前至少已有两款AD药物研发折戟的礼来，在研Aβ单抗Donanemab在2021年6月获得FDA的突破性疗法认定，2021年10月启动在FDA的滚动上市申请，以寻求加速批准。2022年4月8日，该药在中国申报的临床试验申请也已经获批，今年1月9日，国家药监局官网公示显示，该药拟纳入突破性治疗品种，用于治疗早期症状性AD。2023年年初，Donanemab将迎来FDA的评审。

 

据去年年底礼来在第15届阿尔茨海默病临床试验大会上披露的临床试验结果显示，Donanemab头对头渤健已获批药物Aducanumab的三期临床TRAILBLAZER-ALZ 4研究结果显示，Donanemab实现更佳的淀粉样蛋白斑块清除率，而并未带来更高的不良反应ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）发生率。安全性方面，两者差别不大。该研究只是礼来针对Donanemab开展的5项证明疗效和安全性的研究之一，业内也期待后续结果能带来更积极的信号。Donanemab是靶向β淀粉样蛋白N3pG的抗体药物，曾位居2022年最受期待上市药物榜首。此前业内曾预计，仑卡奈单抗和Donanemab的审评结果将影响整个Aβ机制阿尔茨海默病药物研发走向。

 

国内方面，除绿谷制药已在国内附条件获批上市的九期一外，恒瑞医药、海正药业、通化金马、东阳光药等企业也在布局AD创新药。其中，通化金马的1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片在国产新药中的研发进度较为领先。据通化金马2022年半年报显示，公司继续推进琥珀八氢氨吖啶片三期临床试验，药学研究寂静结束，完成药学资料，临床临近揭盲统计。

 

新京报记者 王卡拉

校对 柳宝庆