新京报讯（记者刘旭）作为热门靶点之一，Claudin18.2（CLDN18.2）靶点又有企业加入。1月11日，以岭药业发布公告，自主研发的生物创新药“BIO-008”药物临床试验申请获得受理，拟定适应症为晚期实体瘤。BIO-008是靶向Claudin18.2的单克隆抗体，通过抗体和补体依赖介导的细胞毒性作用，诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，杀伤Claudin18.2阳性肿瘤细胞。

就在前两天，博安生物也宣布，自主开发的抗体偶联药物（ADC）注射用BA1301已获国家药监局药品审评中心批准进行临床试验，用于治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤。

 

Claudin18.2最初被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，随后研究表明，也能在胰腺癌、食管癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌、胆管癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤。相比胃癌传统治疗靶点HER2，Claudin18.2阳性胃癌占总胃癌人群比例更高，有望覆盖更广泛患者群体。胃癌主流治疗靶点HER2阳性占比仅为12%，而Claudin18.2阳性占比可达73%，在其他消化道恶性肿瘤中，50%胰腺癌患者、30%食管癌患者Claudin18.2靶点阳性表达，Claudin18.2也被认为是胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。

 

Insight数据库显示，当前全球共有117个Claudin18.2靶点新药，药物形式涉及单抗、双抗、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）、ADC（抗体偶联药物）等多种。虽然布局的企业不少，开发特异性的Claudin18.2抗体难度却比较大。截至目前，全球范围内尚无靶向Claudin18.2的疗法获批上市。

 

全球范围内，针对Claudin18.2靶点研发最快的为日本医药公司安斯泰来的Zolbetuximab，该产品为安斯泰来以14亿美元收购德国生物技术公司Ganymed的核心资产。Zolbetuximab在全球范围内已经处于3期临床研究阶段。在中国，Zolbetuximab最早于2018年获批临床，用于局部晚期不可切除或转移性、Claudin18.2阳性和HER2阴性的成人胃和胃食管交界（GEJ）腺癌适应症。2022年2月，Zolbetuximab在中国又获得一项临床试验默示许可，适应症为转移性胰腺癌患者的一线治疗。

 

国内企业方面，除刚刚申请临床试验的以岭药业外，石药集团、信达生物、康诺亚生物、奥赛康、荣昌生物、天境生物、创胜集团、迈博斯生物、明济生物、齐鲁制药、礼新生物、启愈生物、科济药业等也在布局Claudin18.2靶点相关的创新药。

 

其中，创胜集团的Claudin18.2单抗TST001是国内企业中研发进展最快的一款。2022年9月，创胜集团公布Claudin18.2单克隆抗体TST001（Osemitamab）联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）作为局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中剂量扩展队列研究的中期安全性和疗效数据。数据表明，TST001（Osemitamab）联合CAPOX用于Claudin18.2阳性胃癌及胃食管连接部癌患者一线治疗，展现了良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前，TST001在中国、美国进行同步开发，预计将于2023年进入国际Ⅲ期临床。

 

此外，科济药业自主研发的CT-041于2022年3月进入确证性Ⅱ期临床实验阶段，评估该产品用于治疗晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的有效性和安全性。科济药业CT041是一种潜在全球同类首创、靶向Claudin18.2蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

信达生物同时布局4款靶向Claudin18.2的产品，包括IBI343、IBI345、IBI389、IBI360，涉及单抗、双抗、ADC以及CAR-T疗法。其中，IBI389是一款同时靶向CD3和Claudin18.2的双特异性抗体，于2021年9月在国内首次获批临床，2022年3月在治疗晚期恶性肿瘤的I期临床试验中完成首例患者给药。IBI360是一款单抗，于2021年7月首次在国内获批临床，8月首次启动临床，正处于Ⅰ期临床阶段。IBI345是一款Claudin18.2靶向CAR-T疗法，2022年1月已在中国启动针对实体瘤的Ⅰ期临床试验。IBI343是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物，2022年10月临床试验申请获得国家药监局受理。

校对 柳宝庆