1月29日，国家药监局发布公告，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准海南先声药业的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、上海旺实生物的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。两款药物均为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，其中先声药业的先诺欣为首款国产3CL靶点抗新冠口服药。此前，全球3CL靶点抗新冠病毒口服小分子药物仅有两款获批上市。

 

 

随着防疫政策不断优化，新冠治疗药物需求不断上涨。此前，我国仅三款新冠口服药获批上市，分别为辉瑞的Paxlovid（俗称“P药”）、真实生物的阿兹夫定、默沙东的莫诺拉韦，更多仍处于临床开发阶段。

 

在新冠口服药开发中，3CL蛋白酶抑制剂是在研品种最多且被业内最为看好的小分子药物。此前，全球范围内获批上市的3CL靶点抗新冠病毒口服药仅两款，分别为辉瑞2021年12月获批上市的Paxlovid和日本盐野义的2022年11月22日在日本获紧急使用授权的Xocova。

 

为何众多企业青睐以3CL作为靶点来开发抗新冠病毒药物？主导先诺欣研发的先声药业国家重点实验室负责人唐任宏博士介绍，新冠病毒属于冠状病毒家族的单链RNA病毒。针对病毒复制的药物开发是抗病毒治疗的核心手段，对新冠病毒也是如此。当新冠病毒侵入细胞后，3CL蛋白酶像一把剪刀一样切割新冠病毒前体蛋白，产生出具有活性的病毒蛋白以实现新冠病毒的复制。3CL蛋白酶抑制剂，可以抑制上述病毒的复制过程。同时，3CL蛋白酶在新冠病毒中高度保守，不容易出现导致靶向3CL药物降低疗效的突变。

 

通俗讲，针对3CL靶点的抗新冠病毒药物，具有广谱抗冠状病毒活性，即使未来新冠病毒从奥密克戎继续发生变异，这种靶点药物依旧有效。同时，相比其他靶点的抗新冠病毒药物，3CL蛋白为病毒所特有，人体内没有3CL同源蛋白，所以人体在服用该类药物时，副作用风险较小。

 

国内方面，先声药业、前沿生物、心悦生医、君实生物、苏州旺山旺水、歌礼、云顶新耀、谷森医药、陕西盘龙、普米斯、三优生物、博济医药等10余家企业/高校/机构均在开发3CL蛋白酶抑制剂的新冠肺炎适应症。其中，进展最快的便是先声药业的先诺欣，成功拿下首款国产3CL靶点抗新冠口服药。

 

 

先诺欣的注册临床研究是国内首个启动并完成全部计划入组病例数、迄今为止覆盖最广泛感染新冠奥密克戎毒株的中国患者人群的注册临床，也是按照国际标准设计，全球首个第一个达成以“咳嗽、感觉发热或发热、头痛、腹泻、浑身疼痛/酸痛”等11种新冠症状完全消除（评分为0），且持续2天为主要终点的Ⅲ期注册临床研究。临床分析结果显示，先诺欣展现出显著的抗病毒效果，用药后病毒载量呈现快速、大幅下降，可以加快新冠症状恢复、缩短病程，安全耐受性良好，有望为中国患者带来更有效的治疗选择。

 

作为中国首款自主研发的“国货”——3CL口服小分子药物，先声药业的先诺欣和辉瑞的“P药”、盐野义的Xocova靶点一致。对比临床研究“症状恢复”结果，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究主要研究终点为11种新冠症状评分均为0且持续2天的时间，先诺欣组较安慰剂组可缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，核酸转阴时间缩短2.2天，患者获益全面。P药针对奥密克戎株的全球Ⅲ期临床研究EPIC-SR，未达到所有症状“连续4天持续缓解”的主要终点，研究提前终止。

 

据公开信息，日本盐野义的Xocova在5种主要症状达到缩短1天的疗效终点，无论是症状数还是病程缩短时间都小于先诺欣。

 

对比公众最为关注的“病毒载量下降”结果，同样为5天一个疗程，与安慰剂组相比，先诺欣可将病毒载量下降超96%，P药下降86.4%，先诺欣超过P药近10%。虽然靶点相同，但先诺欣并非仿制P药，而是拥有自主知识产权的国产创新药。

 

 

据先声药业披露，先诺欣获批上市后将立即投产，进入流通环节后，将通过医院、线上互联网医院等渠道服务患者所需。作为拥有完全自主知识产权的国产创新药，先诺欣价格将大幅低于同靶点药物辉瑞Paxlovid，但先声药业暂未披露具体价格。

 

根据我国此前发布的《新型冠状病毒感染防控方案（第十版）》规定，以及国家医保局前不久发布的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》，先诺欣获批后，将自动进入最新版“新冠防控指南”，并纳入临时医保药品目录，购买者仅需支付医保报销后的个人自付部分。

 

新京报记者从先声药业获悉，该公司将按照国家相关部门统筹指导安排，在产能初期优先保供我国疫情严重的地区，并视国内疫情的进展情况，做好动态增产保供的准备。

 

据国家药监局审批信息，先诺欣为口服片剂。类似辉瑞的“P药”，这种药给药便利，轻症可居家服用，并可通过常温存储运输，实现快速全国配送，药品供应社会成本低。

 

先声药业董事长任晋生表示，先诺欣上市是关键的第一步，后续将积极扩大产能，针对上市初期产能有限的情况，先声药业将优先把药品配送到最需要的地区和医疗机构，尽最大努力帮助最需要的患者，如伴有基础疾病及高风险因素的脆弱人群，但不赞成备药、囤药。

 

 

另一款同日获批的抗新冠口服药氢溴酸氘瑞米德韦片（VV116），由君实生物控股子公司君拓生物与苏州旺山旺水生物合作开发，为口服核苷类抗新冠病毒药物，能够以三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RNA聚合酶的活性中心，直接抑制了病毒RNA聚合酶的活性，阻断子代病毒的复制，从而实现抗病毒的作用。此前，国内获批用于新冠治疗的口服核苷类抗病毒药物仅有阿兹夫定。

 

在国内附条件获批上市前，VV116已在乌兹别克斯坦获批上市，用于中重度新冠患者的治疗。2021年11月，VV116的新药临床试验申请获国家药监局批准。随后开展的3项Ⅰ期临床研究显示，VV116表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学性质，口服吸收迅速。

 

一项VV116对比辉瑞P药用于伴有进展为重症（包括死亡）高风险因素的轻中度新冠患者早期治疗的Ⅲ期临床研究主要终点达到设计的非劣效终点，相比P药，VV116组的临床恢复时间更短（4天vs.5天），安全性方面的顾虑更少。2022年10月21日，一项在伴或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度新冠患者中评价VV116有效性和安全性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究完成首例患者入组及给药。

 

新京报记者 王卡拉

校对 卢茜