在12月14日举行的2022年美国血液学会（ASH）年会期间，百济神州公布了自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽）在全球3期头对头研究ALPINE试验中无进展生存期（PFS）的终期分析结果。数据显示，除更优异的疗效，泽布替尼还显示出更高的安全性和耐受性。在今年更新的美国NCCN（美国国家综合癌症网络）指南中，泽布替尼则获得相关适应症的最高级别推荐。

今年前三季度，泽布替尼的销售规模突破25亿元。随着头对头研究终期分析结果的出炉，泽布替尼的市场空间还有多大？

 

所谓头对头研究，即以临床上已使用的治疗药物或治疗方法为对照开展临床试验，目的是对药物疗效或安全性进行更细致的研究和对比。在头对头研究中，又分为优效性研究和等效/非劣效性研究，优效性研究是为直接验证一种药物是否优于另一种药物，具备更强的疗效与安全性。

 

ALPINE研究自2018年启动以来，先后在全球范围入组652例患者，覆盖15个国家和地区共145家临床研究中心，确保试验数据在不同人种、地域间的多样性和代表性。研究的终期分析数据显示，泽布替尼相较于全球首个BTK抑制剂伊布替尼，能够显著延长慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无进展生存期，24个月的PFS率分别为泽布替尼的79.5%对比伊布替尼的67.3%，泽布替尼还能够显著将疾病进展风险降低35%。

 

作为评估CLL治疗效果中的一项“金标准”，无进展生存期指的是患者从随机分组到发生疾病进展或因任何原因死亡的时间。由于CLL患者需要接受长期治疗，PFS在评估患者长期治疗的疗效和生活质量方面具有重要参考意义。

 

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任、ALPINE试验的中国主要研究者邱录贵教授表示，ALPINE研究证实泽布替尼是慢性淋巴细胞白血病治疗领域唯一被证实安全性和疗效均优于一代BTK抑制剂伊布替尼的药物。

 

 

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是白血病最常见的类型之一，约占白血病新发病例的四分之一，也是全球BTK竞争格局中最关键的适应症领域。今年以来，欧洲药品管理局（EMA）和美国食药监局（FDA）先后发布警示，提示应用第一代BTK抑制剂伊布替尼伴随的心血管风险。在今年更新的美国NCCN（美国国家综合癌症网络）指南中，泽布替尼则被列为CLL/SLL的最高级别推荐。

 

截至今年第三季度末，泽布替尼全球销售额已突破25亿元。其中，在美销售额达17.55亿元，在国内实现销售额7.25亿元。弗若斯特沙利文报告显示，在全球范围内，BTK抑制剂在2025年全球市场规模将达到200亿美元；中国BTK抑制剂市场规模预计将于2025年增长至131亿元。最先上市的伊布替尼一直处于绝对领先地位，以2021年销售额为例，伊布替尼市场占比达到87%。

 

公开数据显示，到2021年底，有40逾款BTK相关药物在研发之中。截至目前，全球范围内已经上市的BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、盐酸泰卢替尼、阿卡卢替尼等。

 

泽布替尼已在全球超过60个市场获批，另有40多项药政申报正在审评中。此外，百济神州还在全球超过30个国家和地区开展了针对泽布替尼的35项试验，覆盖CLL、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤，全球总入组受试者超过4700人。

 

新京报记者 张秀兰

校对 杨许丽