本土创新药物“出海”出现了一些波折。2月16日，诺诚健华发布公告，渤健公司决定终止双方此前达成的就BTK抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化合作和许可协议。这也就意味着，诺诚健华将重获前述许可协议项下授予渤健的所有全球权利，奥布替尼也将回到其自身免疫性疾病管线。奥布替尼为诺诚健华旗下首款自主研发产品，目前也是撑起诺诚健华业绩的主力产品。

诺诚健华2月16日发布公告显示，渤健公司已决定“为便利”而终止（Terminate for Convenience）双方此前就奥布替尼全球开发和商业化达成的合作和许可协议。

该合作可以追溯到2021年7月，诺诚健华曾发布公告，与渤健就奥布替尼达成许可及合作协议，渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利以及某些自身免疫性疾病在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家权利。基于此，诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，在达到合作约定的开发里程碑、商业里程碑以及销售里程碑时，有资格获得至多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款，并有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。

根据协议约定，渤健已向诺诚健华一次性支付不可退还和不予抵扣的首付款1.25亿美元。

这也就意味着，诺诚健华将重获许可协议项下授予渤健的所有全球权利，包括相关知识产权、研发决策权、生产和商业化权益，以及源自奥布替尼的商业收益，公司将与渤健在90日内完成权益过渡。诺诚健华表示，本次协议终止，不会影响首付款及其他相关已确认收入。

2月16日午盘，诺诚健华收于12.45元/股，下跌18.31%，港股跌幅则达到23.97%。

渤健的终止合作，并非没有“迹象”。2022年12月，奥布替尼的海外临床试验就遭遇波折，诺诚健华也暂停了评估奥布替尼治疗多发性硬化症的Ⅱ期临床研究患者招募，原因在于美国食药监局（FDA）对奥布替尼用于治疗多发性硬化症的Ⅱ期临床研究实施部分临床搁置。位于美国的受试者如使用奥布替尼70天或更短将中止用药，完成超过70天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼。

上述临床试验涉及的适应症——治疗多发性硬化症，已被写入渤健公司与诺诚健华许可及合作协议之中。

FDA上述行动是基于在使用奥布替尼的进行中的多发性硬化症Ⅱ期临床研究及其他非多发性硬化症自身免疫性疾病的研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例。所有病例在停用奥布替尼后，监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转。

美国以外地区的招募也将暂停，完成超过70天研究的受试者将继续参与研究，使用奥布替尼70天或更短的受试者将中止用药。彼时，诺诚健华表示，将与独立数据监测委员会及卫生当局合作，评估此次部分临床搁置对在上述临床研究中心进行的研究所引起的影响。

诺诚健华也在最新发布的公告中表示，奥布替尼治疗多发性硬化症的Ⅱ期临床研究仍在进行中，预计2023年第二季度公布中期分析结果。基于奥布替尼在多种自身免疫性疾病临床试验中取得的令人鼓舞的结果，公司对奥布替尼依然充满信心，并将加速推进奥布替尼作为潜在同类最佳BTK抑制剂在多发性硬化症和其他自身免疫性疾病中的全球临床开发。

成立于2015年的诺诚健华，专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的一类新药研制，适用于治疗淋巴瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。在资本市场，诺诚健华颇为顺利，在2020年3月成功登陆港股后，公司又在2022年登陆科创板。

奥布替尼是诺诚健华旗下首款商业化产品，于2020年12月获国家药监局附条件获批上市，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者、复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），并在2021年1月正式上市销售。2021年12月，奥布替尼还被纳入国家医保药品目录。

该药也成为撑起诺诚健华业绩的主力。在奥布替尼上市之前的2019年及2020年，诺诚健华营收分别仅为124.7万元、136.36万元。到了2021年，随着奥布替尼上市，公司营收猛增至10.43亿元，渤健就前述合作支付的1.25亿美元首付款，成为营收的重要保障。

在最新发布的2022年业绩预告中，诺诚健华并未披露奥布替尼的最新销售数据，公司2022年三季度报显示，奥布替尼在第三季度销售额为1.83亿元，相较第二季度环比增长64%，前三季度销售额达到4亿元，同比增长129%，主要系该药纳入新版医保目录以来销售额持续快速增长。

不过，相较于同类药品，奥布替尼的销售规模并不占优。截至目前，全球范围内已有强生/艾伯维（伊布替尼）、阿斯利康（阿卡替尼）、小野制药（替拉鲁替尼）、百济神州（泽布替尼）及诺诚健华（奥布替尼）在内的多款BTK抑制剂产品获批。其中，全球首个BTK抑制剂伊布替尼在2021年的全球销售收入就已经超过96亿美元。同样是在去年第三季度，百济神州泽布替尼的全球销售额达到10.65亿元，其中在国内的销售额为2.70亿元。不过，BTK抑制剂的市场足够大，据弗若斯特沙利文的报告，在全球范围内，BTK抑制剂在2025年全球市场规模将达到200亿美元；中国BTK抑制剂市场规模预计将于2025年增长至131亿元。

后续管线方面，截至2022年三季度末，诺诚健华共有13款产品处于Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验阶段，多款产品处于临床前阶段。好消息是，2022年底，诺诚健华终于迎来了第二款商业化产品，旗下药物Tafasitamab联合来那度胺获香港卫生署批准，用于治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

新京报记者 张秀兰

校对 柳宝庆