我国首个也是唯一获批的新冠中和抗体，在商业化8个多月后宣布终止。腾盛博药上周发布2022年业绩报告时提及，新冠中和抗体，即安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法项目已停止生产活动。按照博盛腾药的说法，上述决定基于不断演变的COVID-19趋势和政策更新以及被拖延的CDMO现场监管核查。

 

随着抗病毒效果更好、收益更高的新冠小分子口服药陆续上市，新冠中和抗体日渐式微。

 

 

腾盛博药的新冠中和抗体是我国首款自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。2021年12月，国家药监局应急批准腾盛博药控股子公司腾盛华创的安巴韦单抗注射液及罗米司韦单抗注射液上市，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）新型冠状病毒感染患者。从最初的实验室研究推进，到获得国家药监局应急批准，安巴韦单抗/罗米司韦单抗用时不到20个月。

 

该药物的商业化进程始于2022年7月。腾盛博药的受托生产方（CDMO）为药明生物，经销商为华润医药、国药控股、上药控股，以确保药物的覆盖能力。照此计算，从开始商业化到停止生产，腾盛博药新冠抗体共历时8个多月。

 

彼时，腾盛博药总裁兼大中华区总经理，腾盛华创首席执行官罗永庆表示，区别于海外同类中和抗体药物由政府采购的商业模式，该药在国内采取自主定价，“在美国，政府采购几百万人份的规模下，每人份的政府采购价格在1500到2000美元，在国内，一克安巴韦单抗加上一克罗米司韦单抗的定价会更低，基本上在每人份1万元以内。”

 

2022年，腾盛博药营收为5160万元，均来源于安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法在国内的商业化收入。数据显示，该联合疗法全部适销产品已出售给全国25个省份及358家医院。该药上市之初，新京报记者从腾盛博药获悉，在安巴韦单抗和罗米司韦单抗的研发中，其前后投入超过2亿美元，以确保研发和商业化的顺利进行。

 

 

据新京报记者不完全统计，截至2022年年底，全球已获批上市的新冠中和抗体或联合疗法获批/紧急使用授权，包括礼来和君实生物的bamlanivimab/etesevimab联合疗法、再生元/罗氏的casirivimab/imdevimab联合疗法、葛兰素史克和VIR的sotrovimab单抗药物、Celltrion的Regkirona（Regdanvimab单抗）药物。除用于治疗的新冠中和抗体外，还有用于预防的新冠中和抗体，如阿斯利康的长效抗体组合（tixagevimab与cilgavimab组合），用于新冠肺炎暴露前预防。

 

从最新进展来看，新冠中和抗体日渐式微。

 

今年1月，美国食药监局（FDA）撤销对阿斯利康Evusheld的紧急使用授权。2022年11月，FDA宣布，礼来的新冠中和抗体bebtelovimab不再被授予紧急授权以治疗新冠肺炎，主要原因在于该抗体对两种新冠奥密克戎亚突变株BQ.1和BQ.1.1失去治疗效力，而这两种突变彼时正成为美国新冠病例的主导；更早前的2022年3月，FDA明确，全美有8个州将停止使用葛兰素史克和Vir Biotechnology联合研发的新冠抗体疗法。按照FDA的声明，“对具有高度传播性的奥密克戎BA.2变体而言，于2021年5月获得紧急使用授权（EUA）的葛兰素史克新冠抗体疗法sotrovimab可能不太有效，不适用于大规模流行的BA.2病毒株。”此外，再生元、礼来/君实新冠中和抗体也曾受到FDA的限制，原因与前述情况相同，即对于奥密克戎突变株无效。

 

腾盛博药于2021年10月完成向FDA提交安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法的紧急使用授权申请。不过，腾盛博药也表示，正在与FDA沟通，在完成所有监管要求后，适当的时候撤回EUA申请。

 

 

在新冠病毒治疗药物的研发中，小分子口服药与中和抗体大分子药物一直是两种主要类型。两者在给药方式上，有明显区别。以安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法为例，该药采用静脉输注、两种药物序贯给药的方式，通过新冠中和抗体与新冠病毒结合，从而阻止病毒侵入人体细胞。

 

小分子口服药则具有直接抗病毒效果，生产成本和用药成本更低，储运条件也易满足，病人顺应性好。

 

从几家手握新冠小分子口服药企业的业绩来看，回报是实实在在的。辉瑞2022年财报显示，报告期内实现营收1003亿美元，同比增长23.43%，这一数字更是创下历史新高，新冠产品成为带动辉瑞业绩的绝对主力因素。除新冠疫苗外，辉瑞手握新冠小分子治疗药物Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片），该药也于2022年2月在我国获批上市。2022年，新冠口服药Paxlovid实现营收189.33亿美元，成为辉瑞业绩的重要保障。

 

作为全球首款获批的口服抗新冠病毒药物，默沙东旗下的莫诺拉韦已在全球40多个国家或地区获得上市许可或紧急使用授权。2022年莫诺拉韦全球销售额接近57亿美元，占默沙东全年业绩接近十分之一。

 

本土企业方面，已有4款新冠治疗药物获批，分别为真实生物的阿兹夫定、先声药业的先诺特韦片/利托那韦片组合包装、君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片和众生药业的来瑞特韦片。其中，上市较早的阿兹夫定也尝到市场红利，据其合作伙伴复星医药年报，该药2022年的销售规模已经超过10亿元。

 

新京报记者 张秀兰

校对 柳宝庆