6月16日凌晨，百济神州回应旗下药品泽布替尼（商品名：百悦泽）被指专利侵权一事，表示其研发是原创性的，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。6月15日，外媒报道称，艾伯维旗下Pharmacyclics公司指控百济神州旗下药物泽布替尼侵犯其伊布替尼的专利，并已在美国特拉华州地方法院提起诉讼。

 

作为百济神州旗下首款自主研发的药物，泽布替尼自带光环，不仅实现中国原研新药出海“零的突破”，更有望成为首款全球销售额过十亿美元大关的本土研发药物。

 

 

“对于一款有竞争力的产品，一些公司可能对其发起知识产权潜在侵权的指控，这是一件令人遗憾但的确常有发生的事情，尤其是针对一款像百悦泽（泽布替尼）这样对癌症患者而言具备显著差异化的药物来说，更是如此。”6月16日凌晨，百济神州在最新回应中表示。

 

6月15日午后，百济神州A股及港股股价跳水。其中，A股下跌14.06%，港股跌幅为12.43%。这一变动与泽布替尼被指专利侵权有关。根据外媒当天报道，外资制药企业艾伯维旗下公司Pharmacyclics LLC对百济神州提出申诉，称百济神州旗下泽布替尼侵犯其药物伊布替尼的一项专利，并已在美国特拉华州地方法院提起诉讼。值得注意是，伊布替尼的这项专利是6月13日才刚刚获得授权的。

 

百济神州在回应中还表示，其研发是原创性的，“我们将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。”并表示，针对泽布替尼已经建立具有原创性和创新性的全球知识产权体系，以彰显泽布替尼差异化的疗效和安全性。

 

伊布替尼与泽布替尼同为BTK抑制剂类药物。伊布替尼为全球首个BTK抑制剂，由强生和Pharmacyclics合作开发，2017年获原国家食药监总局批准上市，2018年进入国家医保目录。泽布替尼为第二代BTK抑制剂，于2019年11月获美国食药监局（FDA）“优先审评”上市，并于2020年6月在国内获批上市。

 

6月16日开盘后，百济神州股价开始回升，截至发稿时，A股上涨4.56%，港股上涨4.91%。

 

 

伊布替尼与泽布替尼之间，还有一段渊源，便是头对头试验。

 

2022年12月，百济神州开展的泽布替尼与伊布替尼全球3期头对头，用于治疗成年复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的临床试验中，无进展生存期（PFS）的终期分析结果显示，除更优异的疗效，泽布替尼还显示出更高的安全性和耐受性。研究显示，在泽布替尼组，由心脏疾病引起的猝死事件的发生率为0，而伊布替尼组为1.9%。

 

这也是我国首个与外资药企进口药物开展头对头3期优效性试验的本土研发抗癌新药。在当年更新的美国NCCN（美国国家综合癌症网络）指南中，泽布替尼则获得相关适应症的最高级别推荐。

 

ALPINE研究自2018年启动以来，在全球范围入组的患者，覆盖15个国家和地区共145家临床研究中心，确保试验数据在不同人种、地域间的多样性和代表性。谈及在头对头临床试验中取得更优结果，能否助力销售时，百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来在接受媒体采访时表示，在国内市场中，销售很大程度上取决于商业化能力，不一定非得做头对头的试验。“在海外市场，如果前面已经有（同类）药获批，后面的药没有一点儿头对头的数据，特别是如果你比人家上市晚了不少的话，很难去竞争的。”

 

抑制剂市场一度由伊布替尼独霸，随着包括泽布替尼在内的多款BTK抑制剂相继获批上市，伊布替尼的销售额开始下滑。2022年，伊布替尼全球销售额达到83.52亿美元，同比下降14.6%，这也是其销售额首次出现同比下降情况。

 

 

成立于2010年的百济神州专注于研究、开发、生产以及商业化创新型药物，泽布替尼为其首款自主研发药物。从上市起，泽布替尼就自带光环。

 

2006年，微芯生物以2800万美元的价格，将在研产品西达本胺在中国以外的全球开发权益授权给美国HUYA公司，这也是本土创新药“License-out”的先例。“License-out”是指对外授权，可以是某项专利或技术，也可以是某种化合物或产品，引入方则需要支付相应的“专利费”。

 

泽布替尼的横空出世改变这一局面。2019年11月，泽布替尼以“突破性疗法”的身份，获FDA“优先审评”上市，成为第一款完全由中国企业自主研发、在美国FDA获准上市的抗癌新药，实现中国原研新药出海“零的突破”，并成为百济神州的核心产品。

 

销售业绩层面，截至目前，泽布替尼已在全球超过65个市场获批，在美国已获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL），这也让该药物销售业绩开始攀升。

 

2022年，泽布替尼销售收入为38.29亿元，占百济神州营收的40%。今年一季度，泽布替尼全球销售额达到14.47亿元，相较于去年同期的6.63亿元，增长超过一倍。IQIVIA数据显示，截至2022年底，泽布替尼已成为国内BTK领域市场份额第一的产品。

 

值得一提的是，照这一增长速度计算，2023年，泽布替尼全球销售额有望突破十亿美元大关，成为首个达到这一规模的本土企业研发产品。

 

新京报记者 张秀兰

校对 王心