8月14日晚间，恒瑞医药发布公告，将具有自主知识产权的1类新药SHR-1905注射液项目有偿许可给美国One Bio公司，后者将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR-1905的独家权利，并向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑付款2500万美元，研发及销售里程碑款累计可达10.25亿美元，以及达到年净销售额两位数比例的销售提成。
据新京报记者不完全统计，今年以来，国产创新药授权“出海”交易已超20项，不乏交易总金额最高超10亿美元的合作。
SHR-1905有望成为同类最佳
SHR-1905为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。
由于TSLP作用于炎症级联反应的早期上游，SHR-1905有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，相较其他靶点药物具有更大的市场潜力。
此外，基于差异化的分子设计，SHR-1905有望成为同类最佳（Best-in-class）。该药于2021年5月获得国家药监局批准开展用于哮喘的临床试验，今年5月获批开展慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的临床试验，均处于Ⅱ期临床试验。截至目前，SHR-1905相关项目已累计投入研发费用约5705万元。
美国One Bio公司成立于今年，首席执行官Khurem Farooq是诺华子公司Gyroscope的前CEO，在业内有20多年的药物开发和运营管理经验；首席战略官（CSO）Anthony Adamis博士，曾领导过20多种药物的全球临床开发，包括其在Genentech时领导团队开发的雷珠单抗以及托珠单抗。
SHR-1905是恒瑞医药今年第二款实现海外授权的创新药。今年2月，恒瑞医药自主研发的抗癌创新药EZH2抑制剂SHR2554实现海外独家授权，将在大中华区以外的全球范围内开发、生产及商业化的独家权利许可给美国Treeline Biosciences公司，除1100万美元的首付款，未来还有权收取最多6.95亿美元的里程碑款。
近年来，恒瑞医药不断强化海外授权团队力量，加速寻找国际合作机会。截至目前，恒瑞医药已有近10款具有自主知识产权的创新药实现海外授权。创新药海外授权的重大意义，恒瑞医药在此次公告中也明确说明：借助国际领先的合作伙伴覆盖海外市场，加速融入全球药物创新网络，实现产品价值最大化，让创新产品服务全球患者。
恒瑞已有15款创新药获批上市
恒瑞医药多次公开称，始终把科技创新作为第一发展战略，以“临床未满足的需求”为导向，以“新、快、特”为主要宗旨，坚持“差异化”的竞争策略，加强源头创新。
近十年，恒瑞医药研发投入累计达到约292亿元，位居全国医药行业前列；已在连云港、上海、美国和欧洲等地设立14个研发中心，拥有8大生产基地，并自主建立起一批国际领先的技术平台。截至目前，恒瑞医药已有13款自研创新药和2款合作引进创新药在中国获批上市，还有80多个自主创新产品正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展，形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环。
在创新药布局上，恒瑞医药不仅持续深耕传统优势的肿瘤领域，还在代谢性疾病、感染疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病等方面发力。其中，糖尿病创新药HR20033、HRX0701，疼痛领域创新药SHR8554，眼科领域创新药SHR8058、SHR8028，自身免疫疾病领域创新药SHR-1314、SHR0302，心血管疾病领域创新药SHR-1209等均处于申报上市阶段。
自主研发方面，恒瑞医药已开展近20项创新药国际临床试验。其中，氟唑帕利等多个国际多中心临床试验已进入Ⅲ期，“双艾”组合（注射用卡瑞利珠单抗“艾瑞卡”联合甲磺酸阿帕替尼片“艾坦”）肝癌一线治疗适应症美国申报上市获美国食药监局（FDA）受理。前不久，“双艾”组合晚期肝癌研究主论文登上国际顶级医学期刊《柳叶刀》主刊。研究结果显示，“双艾”组合治疗晚期肝癌中位总生存期（mOS）达到22.1个月，为目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。
此外，恒瑞医药三款创新药卡瑞利珠单抗、Edralbrutinib片、海曲泊帕均已获得FDA孤儿药资格认定，有望加速海外上市步伐。
今年超20项国产创新药“出海”
据弗若斯特沙利文发布的报告显示，2022年，中国国内药企对内引进/对外授权（License-in/out）交易持续火爆，尤其是创新药license-out交易收获颇丰，全年共发生7起超过10亿美元规模的license-out交易，有4起集中在ADC（抗体偶联药物）类别，显示我国创新药企业的研发实力大大增强，逐渐成为自主研发创新药进入国际市场的重要渠道。报告强调，“走出去”模式中，企业需要明确产品及国际化的战略价值才能在交易中获得最大收益。
今年，我国创新药授权出海的消息也频频传出。据新京报记者不完全统计，今年以来，除恒瑞医药外，还有和黄医药、石药集团、君实生物、迈威生物、英派药业等10余家企业的创新药实现海外授权，“出海”交易已超20项，不乏交易总金额最高超10亿美元的合作。和黄医药1月宣布，子公司和记黄埔医药（上海）与武田制药子公司达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进VEGFR抑制剂呋喹替尼的开发、商业化和生产，和记黄埔（上海）将获得总额高达11.3亿美元的付款，包括4亿美元的首付款以及潜在的监管注册、开发和商业销售里程碑付款，并外加基于净销售额的特许权使用费。呋喹替尼此前已在中国获批上市，用于治疗转移性结直肠癌。
西南证券研报指出，国产创新药出海蓄势待发，License-out交易趋于火热，交易数量呈现爆发式增长，交易金额明显上涨，在未来一段时间内，License-out将是国产创新药出海的主流模式。
安信证券研报则预计，2023年将是国内创新药国际化的大年，可能会有多个产品达成海外授权，多个产品实现海外上市销售，多个疾病领域创新进展与创新药国际化进展值得期待。
新京报记者 王卡拉
校对 陈荻雁
