新京报讯（记者王卡拉）四环医药子公司惠升生物对诺和诺德的独家品种德谷胰岛素再次发起专利挑战，申请该药2件核心专利宣告专利权无效。近日，国家知识产权局发出《无效宣告请求审查决定书》，一件宣告专利权全部无效，另一件维持专利权有效。

德谷胰岛素注射液属于新一代长效基础胰岛素类似物，长效机制独特，降糖效果优秀，具有血糖浓度平稳、低血糖风险低、安全性高、效果持久等特点，半衰期可长达25小时，持续作用可长达42小时，是诺和诺德独家品种。

2017年，德谷胰岛素原研药获批国内上市，尽管在中国胰岛素市场占比不高，增速却很快。据IQVIA数据，德谷胰岛素在中国的销售额在2018至2021年间快速增长，年复合增长率达903.8%。德谷门冬双胰岛素原研药也是由诺和诺德研发，是全球首个可溶性胰岛素制剂，2019年5月国内获批上市。德谷门冬双胰岛素由德谷胰岛素和门冬胰岛素按7:3的比例混合而成的双胰岛素预混可溶性制剂，能有效兼顾空腹血糖和餐后血糖控制，且确证性低血糖和夜间确证性低血糖发生率低，使用前无需混匀，用药方式便利，有效提高患者依从性。

米内网数据显示，2022年，中国公立医疗终端，德谷胰岛素注射液及德谷门冬双胰岛素注射液是胰岛素及其类似药品TOP10中，销售额实现增长的两大品种，其他8个品种销售额均同比下滑。其中，德谷胰岛素2022年销售额超过10亿元，首次进入10亿元梯队，销售额增长率19.34%；德谷门冬双胰岛素销售额超6亿元，同比猛增231.73%。

中国上市药品专利信息登记平台显示，德谷胰岛素两项专利分别为新型胰岛素衍生物、包含酰化胰岛素和锌的组合物以及制备所述组合物的方法，专利到期日分别为2024年7月22日、2026年12月21日。

惠升生物为何会如此急于对德谷门冬胰岛素专利发其他挑战？

据四环医药2022年7月发布公告，惠升生物递交的德谷胰岛素上市申请获国家药监局受理。2023年5月又递交德谷门冬双胰岛素上市申请。按照德谷胰岛素的专利保护期，即便惠升生物的产品获批上市，也只能在2026年12月21日专利到期后才能真正上市销售。如果挑战专利成功，则可以实现提前上市。

新京报记者在国家知识产权局中国专利审查信息查询平台看到，2022年1月及2月，惠升生物曾分别针对上述两项专利提起无效宣告请求。2022年3月，专利人对两项专利的权利要求均进行修改，惠升生物在专利权利人修改的权利要求书基础上撤回无效请求，最终国家知识产权局对这两项专利均做出“宣告专利权部分无效”的决定。

2023年5月，针对专利权人符合规定的修改文本，惠升生物再次向国家知识产权局提出无效宣告申请。据国家知识产权局1月8日披露的《无效宣告请求审查决定书》显示，“包含酰化胰岛素和锌的组合物以及制备所述组合物的方法”的专利权被宣告全部无效，“新型胰岛素衍生物”维持专利权有效。而被全部无效的专利，专利保护期是2026年12月21日。这意味着，惠升生物旗下的德谷胰岛素及德谷门冬双胰岛素在获批后有望提早上市。

四环医药曾提及，惠升生物德谷胰岛素上市后，可以与公司产品管线中其他产品形成德谷/门冬双胰岛素、德谷胰岛素/利拉鲁肽复方制剂的组合拳，有助于糖尿病领域产品市场加速开拓。

新京报记者查询丁香园Insight数据库，四环医药旗下惠升生物、通化东宝、万邦生化、联邦制药旗下联邦生物科技（珠海横琴）、双鹭药业、宸安生物、中美华东制药、赛诺生物、珠海冀百康生物等国内多家企业均在德谷胰岛素生物类似药或德谷门冬双胰岛素、德谷胰岛素利拉鲁肽布局，惠升生物是唯一提交产品上市申请的企业，其余企业相关品种尚处于临床试验阶段。

校对 柳宝庆