新京报讯（记者王卡拉）2023年，在美国食药监局（FDA）批准127款新药上市的同时，也有一批新药未被批准。来自药融云的数据显示，2023年，有31款新药被FDA拒绝批准，涉及肿瘤、心脏疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、消化系统疾病、神经系统疾病、眼科疾病等等，被拒理由绝大多数集中于对产品有效性和安全性的质疑。不过，有的新药在被拒绝批准后，随着上市证据的逐步完善，最终获得批准。

在被拒绝批准的31款新药中，既有首次申请上市的新药，也有扩大适应症的新药。

礼来共有三款新药的上市申请曾在2023年被拒绝。在医药界，阿尔茨海默病（AD）就像是一座难以攀登的高峰，也被称为药物研发“死亡谷”，多年来进展缓慢且成功率低。2003年以来，全球仅有几款阿尔茨海默病新药获批上市，绝大多数项目以失败告终，大部分已上市药品仍以改善临床症状为主。虽然研发难度太大，但临床巨大的未被满足需求，依然吸引着众多企业布局研发，争抢千亿市场。

2021年，渤健/卫材的第一款Aβ单抗Aducanumab（商品名：Aduhelm）在美国获加速批准上市，是近20年来首个被FDA批准上市的AD药物。该药自上市以来争议从未停止，且在“美国医保”报销上受到严格限制。卫材中国在回复新京报记者时表示，Aduhelm由于临床及生物标志物结果未达成一致，存在不少争议。不过，渤健与卫材联合开发的第二款Aβ单抗仑卡奈单抗，被业内认为是AD治疗的曙光。2023年1月，仑卡奈单抗获FDA加速批准，并于2023年7月转为完全批准上市，成为20年来FDA首次完全批准的一款AD药物。

礼来的Aβ单抗Donanemab被业内认为将成为仑卡奈单抗的强劲对手。2023年1月19日，礼来发布公告称，FDA拒绝该药的加速审批上市，原因是新药上市申请所基于的临床试验中，接受至少12个月药物治疗的患者数量有限。FDA特别要求礼来提供至少100名接受Donanemab至少12个月持续治疗的患者数据。在完整回复函中，FDA未提及其他缺陷。

对此，礼来曾解释，在中期试验中，一旦患者的淀粉样蛋白斑块被清除就会停止治疗，导致只有不到100名患者接受12个月的Donanemab治疗。此后，礼来针对概要的三期临床研究取得积极结果，并再次向FDA提交Donanemab的新药上市申请。

除AD新药外，礼来还有两款新药上市申请被拒。一款为治疗溃疡性结肠炎的新药Mirikizumab，上市申请于2023年4月13日被FDA拒绝，拒绝理由是与该药的生产制造相关。礼来表示，他们在与FDA积极沟通合作，希望尽快在美国市场推出Mirikizumab药物。2023年10月26日，礼来宣布，Mirikizumab获FDA批准上市，成为首个获批治疗溃疡性结肠炎的IL-23抗体。另一款被拒绝批准的是Lebrikizumab，用于治疗中度至重度特应性皮炎（湿疹），原因是在第三方制造商中发现问题。对此，礼来表示，将继续与第三方制造商和FDA密切合作，以解决反馈意见。

此外，再生元也有两款新药上市申请被拒。一款是再生元的阿柏西普。2023年6月27日，再生元披露，FDA拒绝阿柏西普8mg制剂的上市申请，是因为在第三方药物灌装机中发现生产问题，与疗效、安全性、说明书和原料药生产等无关。

阿柏西普最早于2011年11月在美国获批上市，规格为2mg，注射频率为两个月1次，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和糖尿病性视网膜病变（DR）。阿柏西普8mg制剂是为延长给药间隔推出的长效制剂，其注射频率可降低至四个月1次。再生元表示，将与FDA和第三方供应商密切合作，尽快将阿柏西普8mg制剂带给患者。

再生元另一款被FDA拒绝的是度普利尤单抗治疗慢性自发性荨麻疹的补充生物制剂许可申请。再生元和赛诺菲2023年10月20日共同宣布，FDA就该申请发出的完整回复函中指出，需要额外的疗效数据来支持此次批准。再生元表示，一项正在进行的临床试验将继续招募患者，预计2024年底获得结果，将提供额外的疗效数据。

度普利尤单抗是一款靶向IL-4R的单抗药物，由赛诺菲与再生元合作开发，2017年3月在美国获批，成为首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂，也被业内称为“重磅炸弹”式的新药。此后还扩展了哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等多项适应症。

除礼来和再生元/赛诺菲外，默沙东、安进、渤健、诺和诺德、艾伯维等国内熟知的跨国药企也均有一款药物的上市申请未被FDA批准。不过，这些企业将根据FDA给出的意见，继续推进新药/新适应症的上市。

校对 翟永军