在CD47单抗领域频频布局的吉利德，再度遭遇不顺。2月15日，吉利德宣布在全球范围内暂停CD47单抗Magrolimab用于实体瘤的注册性研究。稍早前，吉利德还终止该药治疗急性髓系白血病（AML）的Ⅲ期临床研究（ENHANCE-3研究）。

CD47一度被认为是继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫疗法的明星靶点，吸引辉瑞、艾伯维、吉利德等多家企业布局。截至目前，全球范围内尚无针对CD47靶点的药物上市，多家企业研发的进程也不顺利。

吉利德已暂停多项研究

2月15日，吉利德宣布在全球范围内暂停Magrolimab用于实体瘤的注册性研究。随后，美国食药监局（FDA）也要求暂停前述项目的部分临床试验。稍早前的2月7日，吉利德还宣布终止Magrolimab单抗治疗急性髓系白血病（AML）的Ⅲ期临床研究（ENHANCE-3研究）。

吉利德在最新声明中表示，正在评估相关项目中Magrolimab的健康获益与风险，并将尽快提供最新评估结果。

Magrolimab临床开发计划涵盖10个潜在适应症，研发却不顺利。在刚刚过去的2023年，吉利德已经暂停多项相关临床试验。去年7月，吉利德暂停Magrolimab单抗一项Ⅲ期临床（ENHANCE研究），该研究旨在探索Magrolimab与Azacitidine（阿扎胞苷）联合治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效。此次终止是基于计划中的分析结果，即研究结果无效。据悉，该研究中的安全数据与已知的Magrolimab特性和该患者人群中典型的不良事件一致，吉利德建议停止对MDS患者使用Magrolimab治疗。

去年9月，吉利德还停止Magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病（AML）的ENHANCE-2研究，这是一项随机、开放标签的Ⅲ期试验，旨在评估与医生选择的维奈克拉联合阿扎胞苷或强化化疗相比，Magrolimab联合阿扎胞苷是否能提高TP53突变AML患者的总生存率，这些患者既往未经治疗。研究显示，与现有标准治疗相比，Magrolimab在TP53突变的AML患者中显示出生存获益的可能性并不大。与此同时，研究也没有发现新的安全信号，各治疗组之间的安全性相当。

更早前的2022年1月25日，吉利德还暂停Magrolimab+阿扎胞苷联合治疗的部分临床研究。

多家企业研发遭遇不顺

公开资料显示，CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，广泛表达于体细胞表面，可与信号调节蛋白α（SIRPα）、血小板反应蛋白（TSP1）以及整合素相互作用，介导凋亡、增殖、免疫等一系列反应。CD47也一度被认为是继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫疗法的热门靶点，吸引多家企业布局。不过，全球范围内尚无针对CD47靶点的药物上市。

公开数据显示，全球处于临床研究阶段的CD47药物已经超过100个。终止或暂停研发的不只是吉利德。2023年，艾伯维与天境生物全面终止合作，其中就包括CD47单抗在研药物来佐利单抗（lemzoparlimab）。此外，2018年7月，新基公司也宣布终止CD47单抗CC-90002的Ⅰ期临床，血液毒性严重不良反应是终止的原因。

在国内，已有包括天境生物外，信达生物、康方生物等在内的多家企业布局该赛道。康方生物CD47单抗（AK117）联合阿扎胞苷治疗初诊较高危骨髓增生异常综合征的随机、双盲、全球多中心Ⅱ期临床研究已获得美国食药监局批准。

宜明昂科则在CD47单抗研发方面取得重要突破。宜明昂科14款在研产品中，创新CD47靶向分子药物IMM01最具代表性。招股书显示，该产品是国内首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，正在被开发用于与其他药物联合治疗多种血癌和实体瘤。彼时，弗若斯特沙利文资料显示，在全球研发CD47靶向分子的药物企业中，宜明昂科是仅有的两家在单药治疗临床试验中观察到完全缓解（CR）并具有良好耐受安全性的公司之一。此外，宜明昂科还在研3款基于CD47的双特异性分子产品。

新京报记者 张秀兰

校对 陈荻雁