石药集团在抗体偶联（ADC）药物领域又有新动向，最新公告显示，其开发的抗体药物偶联物CPO301的试验性新药申请（IND）已获美国食药监局（FDA）批准，可在美国开展临床试验。在ADC药物领域，石药集团频现海外授权，且已有收获。

 

 

此次获得FDA批准的项目为一项多中心、剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床试验，以评估CPO301用于治疗EGFR基因突变或EGFR过表达的晚期肺癌的安全性、药物动力学及初步疗效。

 

肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，估计全球每年有超过220万人诊断患有肺癌，超过170万人死于肺癌。EGFR激活突变是肺癌主要驱动基因之一，也是众多已批准EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的靶点，包括第一代、第二代和第三代TKI（如奥希替尼）。不过，约有25%非小细胞肺癌患者在接受奥希替尼治疗后会出现新突变，除挽救性化疗外没有其他有效治疗方法，为TKI治疗带来新挑战。

 

临床前研究显示，CPO301呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达模型的人类肿瘤的生长。CPO301尤其在含有针对三代EGFR-TKI奥希替尼耐药的、EGFR三重突变的人源化非小细胞肺癌PDX模型中，显示出很强的抗肿瘤效果。CPO301在临床前毒理学和安全药理学研究中均显示良好的安全性和耐受性，该等数据支持CPO301用于治疗晚期非小细胞肺癌的快速开发。

 

ADC药物由抗体、连接子和毒素三部分偶联而成。理论上来讲，任何一个部分都可与其他部分进行偶联，这意味着，通过多样“组合”，可迭代出新产品。正因如此，ADC药物有“生物导弹”之称，也被业界认为或将成为下一个平台级产品。

 

正因如此，ADC药物市场规模不容小觑。公开数据显示，2024年-2030年全球ADC药物市场规模有望达到104亿美元、207亿美元；中国ADC治疗市场预计将分别达74亿元、292亿元的规模。

 

 

国内有君实生物、张江生物、华海药业、华东医药等50多家企业争相布局，石药集团也是其中一员，且已有所收获。

 

2022年7月，石药集团与美国Elevation Oncology, Inc. 签订独家授权协议，向后者授出SYSA1801（Claudin 18.2 ADC）项目在大中华地区以外的开发及商业化权利。基于此，石药集团获得2700万美元首付款，并有权收取最多1.48亿美元潜在开发及监管里程碑付款，及最多10.2亿美元潜在销售里程碑付款以及分层销售提成。今年1月，石药集团又与美国Corbus Pharmaceuticals, Inc. 签订独家授权协议，向其授出SYS6002（Nectin-4 ADC）项目在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化权利。在此次授权中，石药集团获得750万美元首付款，并有权收取最多1.3亿美元潜在开发及监管里程碑付款，及最多5.55亿美元潜在销售里程碑付款以及分层销售提成。

 

ADC市场火热，监管层也在引导相关研究。2022年9月，国家药监局药品审评中心组织撰写的《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》征求意见稿提出，临床研发应关注同一靶抗原不同药物间疗效差异、最佳给药方案探索等要点。在ADC药物临床研发过程中，除必须遵循抗肿瘤药物的一般研发规律，还应该注重以临床需求为出发点，结合分子结构和机制特征，关注临床研发要点，深入探索分析自身临床优势，合理制定开发策略。

 

东北证券此前也在研报中指出，ADC药物广泛布局肿瘤领域，从总体来看，本土在研管线总数较少，适应症、靶点分布较为集中，热门靶点HER2占比超过30%。此外，已经有部分企业在探索创新靶点，该类靶点赛道尚未形成明显竞争格局，仍然具有较大的发展潜力。

 

新京报记者 张秀兰

校对 王心