2月4日，国家药监局药品审评中心（CDE）突破性治疗申请公示信息显示，强生的AAV5-hRKp.RPGR眼内注射溶液拟纳入突破性疗法，该药是基于腺相关病毒载体（AVV）的基因治疗药物，适用于治疗确诊为RPGR致病性变异相关X连锁型视网膜色素变性的患者。
在眼科AVV基因疗法的黄金赛道上，国内已有超20家企业在布局，其中不少在研新药已经进入临床试验阶段，将为遗传性眼病的治疗带来新希望。
眼科基因疗法临床需求较大
AAV5-hRKp.RPGR眼内注射溶液旨在将RPGR基因的功能拷贝递送至视网膜下空间，改善和维持视觉功能。2020年，AAV5-hRKp.RPGR眼内注射溶液Ⅰ/Ⅱ期试验6个月数据公布：中期数据显示，低剂量和中等剂量的耐受性良好，并表明视力有显著改善。
资料显示，2019年，强生与MeiraGTx签署合作开发遗传性眼病基因疗法，包括AAV5-hRKp.RPGR眼内注射溶液及另两款治疗全色盲的基因治疗药物。2023年底，MeiraGTx宣布，强生以高达4.15亿美元收购了该药的研发权益。MeiraGTx将获得1.3亿美元的预付款和近期里程碑付款、该药在美国和欧盟首次商业销售，以及制造技术转让后获得的高达2.85亿美元额外资金。
2017年12月，全球首个眼科基因疗法Luxturna在美国获批上市，掀起了眼科基因疗法的热潮。相对其他器官而言，眼睛体积较小，只需要低剂量的药物就可以达到治疗效果，而且具有免疫豁免、系统风险低等优势，成为各方药企率先布局的一大领域。目前眼科基因治疗的适应症主要是与单个基因突变相关的遗传性视网膜疾病，包括视网膜色素变性、无脉络膜症、Leber遗传性视神经病变（LHON）、Leber先天性黑蒙（LCA）、Stargardt病、色盲症（ACHM）、X连锁视网膜劈裂症（XLRS）和年龄相关性黄斑变性（AMD）等。因这些疾病严重影响患者的独立生活和日常活动能力，临床医疗需求大。
遗传性眼病的很多基因突变已经被精准识别，为基因疗法的开发提供了众多靶点选择，针对眼部的基因治疗研究一直处于前沿。眼科AVV基因治疗是AAV基因治疗的黄金赛道，占据AAV基因治疗临床试验四分之一。腺相关病毒由于其较低的免疫原性和位点特异性整合能力，被认为具有较好的安全性，是最有潜力的基因传递系统之一，这也使得AVV基因治疗领域的发展势头日益强劲。
国内众多创新药企杀入赛道
在眼科AVV基因治疗上，国内已有纽福斯生物、朗信生物、嘉因生物、天泽云泰、康弘药业、中因科技、辉大基因、安龙生物、金唯科、本导基因、九天生物、方拓生物、鼎新基因、凌意生物、极目生物、星眸生物、目镜生物、纽伦捷生物、领诺医药、埃微路新、南京贝思奥、瑞风生物、因诺惟康等众多创新药企积极布局，其中不少在研药物已经进入临床试验。
纽福斯生物是中国首家专注于眼科疾病的基因治疗公司。2021年3月，纽福斯生物研发的中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082（研发代码NFS-01）获国家药监局批准开展药物注册临床试验，用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变。
NR082是国内首个获得临床试验许可的眼科体内AAV基因治疗药物，并已于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定，并于2022年获批在美国开展临床试验。2022年7月，该药又被国家药监局纳入突破性治疗品种，上市进入“快车道”。2023年2月22日，纽福斯生物宣布，NR082用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变Ⅲ期临床试验在中国完成全部患者入组给药。除了该药外，纽福斯生物还有针对视神经损伤、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的十余个在研项目。
2022年1月，朗信生物旗下公司朗昇生物提交的LX101注射液临床试验获国家药监局受理，用于治疗先天性黑蒙症，是国内首个递交该适应症临床试验的基因疗法，并于2022年4月19日获批临床试验。LX101是朗信生物自主研发的一款以rAAV为载体的基因疗法，在此前的研究者发起的临床研究中，LX101表现出良好的安全性，且已在多位患者中见到视力提高的疗效。2022年4月19日，朗昇生物又宣布，LX101的临床试验申请获CDE批准，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性患者。
2023年1月19日，嘉因生物宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其新型基因疗法EXG102-031注射液的新药临床试验申请，用于治疗湿性年龄相关的黄斑变性。同年3月，该药的上述适应症在国内的临床试验申请获国家药监局受理。EXG102-031注射液只需要一针注射，就可在体内长期表达并有效治疗视网膜中异常血管形成和血液渗漏。
今年1月，金唯科生物披露，其自主研发的针对Stargardt病1型（眼底黄色斑点症）的JWK006注射液在四川大学华西医院眼科完成首例受试者给药。这也是全球首个针对Stargardt病1型的AAV基因治疗临床试验。该药是由金唯科生物和四川大学华西医院眼科陆方教授团队联合研发的AAV基因治疗产品，通过自主开发设计的双AAV载体技术，可高效在视网膜细胞中恢复全长ABCA4蛋白的表达，从而改善患者的视网膜结构及功能。
中因科技的ZVS101e注射液是其与北京大学第三医院合作研发的基因替代治疗药物，也是国内外首个进入临床阶段的BCD（特殊类型的视网膜色素变性）基因治疗药物。该药物将适用于所有携带CYP4V2基因突变的BCD患者。2021年5月，该药针对BCD疾病适应症的临床试验启动，是全球首个针对BCD疾病展开临床试验的基因治疗。ZVS101e治疗BCD的Ⅰ/Ⅱ期注册性多中心临床研究，已经于2023年2月20日完成了首例患者入组。
九天生物的眼科AAV基因治疗药物SKG0106眼内注射溶液的临床试验申请也于2023年10月获国家药监局批准，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。SKG0106已于2023年6月获FDA批准开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性全球Ⅰ/Ⅱa期临床试验，项目的全球临床试验已经启动。
除了上述企业外，其他企业新药的研发也在不断推进，近年来越来越多的眼科基因疗法获批临床试验。于患者而言，基因治疗将为眼科疾病的治疗带来新希望。
新京报记者 王卡拉
校对 翟永军
