4月21日晚间，开拓药业发布公告，公司自主研发的GT20029酊外用治疗男性雄激素性脱发的中国Ⅱ期临床试验，达到主要研究终点，其结果具有统计学显著性及临床意义，且安全性和耐受性良好。4月22日，开拓药业股价以1港元/股高开，一度上涨至1.11港元/股，截至收盘股价为1.02港元/股，上涨17.24%。不过4月23日，其股价开始回落，截至收盘为0.96港元/股，下跌5.88%。
目前，开拓药业尚未有产品获批上市，有6款潜在同类首创同类最佳的在研药物处于Ⅰ-Ⅲ期临床阶段。其中，作为全球首个进入注册性Ⅲ期临床试验的用于治疗脱发的AR拮抗剂， KX-826的Ⅲ期临床试验资料未达预期，一度引起开拓药业股价大幅下跌。此次另一款核心在研药物GT20029在脱发适应症的新进展达到主要研究终点，也引发了市场关注。千亿元的脱发治疗市场，依然有许多未满足需求，押宝脱发治疗市场的开拓药业，胜算几何？
两款核心产品均开发脱发适应症
据开拓药业2023年年报数据显示，报告期内，公司尚未有收入，年内亏损额约10.61亿元。此前凭借不断融资推进研发管线的开拓药业，在现有资本环境之下，急需凭借在研产品成功上市实现业绩翻身。
2023年，开拓药业聚焦在中国/美国探索两款核心药物KX-826和GT20029的脱发和痤疮适应症开发上。其中，KX-826的脱发适应症已经推进至中国Ⅲ期临床试验，美国Ⅱ期临床试验也已完成；痤疮适应症完成中国Ⅱ期临床试验。GT20029的脱发及痤疮的美国Ⅰ期临床试验的顶线结果出炉，均展现出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征；脱发适应症在中国推进至Ⅱ期临床试验。
此次开拓药业披露临床试验进展的GT20029，属于新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（POTAC）化合物，为全球首个皮科外用新型AR降解剂。该药基于开拓药业自有的PROTAC平台开发，且是全球范围内首个同时在中国和美国完成Ⅰ期临床试验的外用PROTAC化合物。
公告显示，GT20029的中国Ⅱ期临床试验达到主要研究终点，其结果具有统计学显著性及临床意义，且安全性和耐受性良好。基于该项Ⅱ期临床试验的结果，开拓药业将积极部署GT20029后续的临床策略，如开展男性脱发中国Ⅲ期临床试验及美国Ⅱ期临床试验等。此外亦正在准备开展GT20029用于痤疮治疗的Ⅱ期临床试验。
但是，临床试验进程更快且被市场寄予厚望的KX-826，针对脱发适应症的Ⅲ期临床试验结果却并未令人满意。据开拓药业2023年11月27日披露，KX-826的Ⅲ期临床试验资料，治疗24周后，KX-826组TAHC结果显示，KX-826与基线相比促进毛发生长，具有统计学意义；与安慰剂相比，KX-826组TAHC在各个访视点均有提高，差异在统计学上未达到显著性，但显示疗效趋势。在业界看来，该药用于外用男性雄脱的Ⅲ期临床研究未达预期，宣告失败。消息公布后，开拓药业股价下跌，当日下挫31.86%。2023年11月27日至今年4月23日收盘，开拓药业股价已累计下跌71.68%。
2023年12月，开拓药业创始人童友之在接受时代财经采访时曾表示，KX-826的Ⅲ期资料结果对公司打击很大，会直接导致公司商业化进程出现至少一年多的滞后。
单药临床研究疗效未达预期，开拓药业又瞄准了联合疗法的开发。今年2月，开拓药业披露，KX-826与米诺地尔联合治疗男性雄激素性脱发（AGA）的Ⅰb/Ⅲ期临床试验获国家药监局批准，用于评价KX-826与米诺地尔联合治疗中国成年男性AGA患者的有效性及安全性。米诺地尔是目前治疗脱发最常用的药物之一，2019年发布的《中国人雄激素性脱发诊疗指南》对其作了最高等级的推荐。开拓药业表示，公司相信，通过联合疗法的探索，将进一步挖掘KX-826于脱发领域的治疗效果。同时，集团正在开展和计划启动KX-826用于治疗脱发及痤疮的多项临床试验。
多次遭遇三期临床失败
创新药的开发，往往与高失败风险相伴随，可谓九死一生。KX-826单药开发脱发适应症的失利，并不是开拓药业第一次折戟。
2021年12月，开拓药业的另一款核心在研产品普克鲁胺用于治疗轻中症新冠肺炎患者的全球多中心临床试验中期分析，也未达到统计学显著性，导致普克鲁胺商业化进程推迟。调整临床试验方案后，开拓药业于2022年4月6日宣布普克鲁胺新冠肺炎适应症的Ⅲ期临床试验的顶线资料结果，保护率达到100%，但这个结果一度受到质疑。基于该结果，开拓药业在寻求东南亚国家附条件上市批准或药物紧急用户许可证（EUA）。
如今，随着新冠疫情相对缓和，加上新冠肺炎口服小分子药物市场竞争激烈，开拓药业自愿暂停了普克鲁胺在新冠肺炎适应症的临床支出。2023年，开拓药业临床研究开支减少至8978.3万元，同比2022年减少3.2亿元。
普克鲁胺单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的中国Ⅲ期临床试验也曾遭遇失利。2023年3月28日开拓药业披露的公告显示，该Ⅲ期临床试验分析结果显示，总生存时间主要终点未达到统计显著性差异，某些亚组观察到普克鲁胺存在积极作用，且显示出良好的安全性和耐受性。开拓药业表示，将继续分析普克鲁胺单药Ⅲ期临床试验结果。在普克鲁胺转移性去势抵抗性前列腺癌适应症的开发上，开拓药业还在开发联合疗法的Ⅲ期临床试验。
接连在Ⅲ期临床试验上“碰壁”，让开拓药业的商业化进程一再推迟。尽管曾累计获得超40亿元融资，但随着在研项目临床试验进度的推进，研发成本也在不断增长，导致开拓药业亏损额不断扩大。2020年至2023年，开拓药业分别亏损5.08亿元、8.42亿元、9.54亿元、10.61亿元，四年累计亏损33.65亿元。2020年至2023年的研发成本分别为3.29亿元、7.68亿元、8.28亿元、9.39亿元，逐年增长。开拓药业表示，集团正持续加强核心产品于皮科领域（如脱发、痤疮等）的不同尝试，以期尽快实现产品的商业化。
截至2023年12月31日，开拓药业的现金及现金等价物以及定期存款仅有4.56亿元，加上未动用的银行融资1.11亿元，合计约5.67亿元。开拓药业表示，集团正在积极寻求核心产品的商业化途径，预计在手现金能够支持集团的临床和研发推进及为实现产品商业化的必要性支出。
尽管在其他疾病领域亦有多款产品推进至或已完成临床阶段，对于开拓药业而言，脱发治疗药物的开发，依然是其研发进程最快、最接近商业化的产品，一旦成功实现商业化，开拓药业或能实现业绩翻身。
脱发治疗市场有多大？
被开拓药业寄予厚望的脱发治疗市场到底有多大？
据Grand View Research研报预计，2023年至2030年，全球脱发治疗市场规模将以9%的复合年增长率增长，在2030年预计市场规模将达到160.2亿美元。另据灼识咨询报告预计，我国脱发患者人数到2026年将达到3.43亿人。庞大的脱发人群以及日益增长的生发需求，已催生出国内千亿级的脱发治疗市场。随着老龄化社会的到来，脱发市场规模还将进一步扩大。
2023年礼来的JAK（一种非受体型酪氨酸蛋白激酶）抑制剂巴瑞替尼、辉瑞1类创新药甲苯磺酸利特昔替尼相继在国内获批上市，引起业内对脱发创新药研发的关注。
巴瑞替尼已在欧美地区上市多年，获批中重度特应性皮炎、严重斑秃和成人新冠中度和重度患者的治疗等适应症。其中，成人重度斑秃于2022年6月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为FDA批准的首款用于治疗斑秃的系统性疗法。2023年3月，巴瑞替尼的斑秃适应症在中国也获批上市。
据药融云统计，巴瑞替尼的全球销售额自上市后一直处于持续递增趋势。2021年首次突破十亿大关，达到11.15亿元，同比增长74%。但2022年，巴瑞替尼全球销售额达8.3亿美元，同比下滑26%，销售额的下滑与类风湿性关节炎市场格局持续加剧有关。2023年全年，巴瑞替尼销售额9.23亿美元，实现同比增长。在业内看来，是斑秃适应症拯救了巴瑞替尼下滑的销售。
巴瑞替尼获批一年后，2023年6月，辉瑞的JAK抑制剂利特昔替尼获批上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃，成为FDA批准的首个用于患有严重斑秃的青少年（12岁及以上）的治疗方法。2023年10月，该药的斑秃适应症也在国内获批上市。自2023年6月以来，该药已获得美国、欧盟、日本、英国等全球多个地区的上市许可。
巴瑞替尼的逆袭，让业界看到了脱发治疗创新药的巨大潜力。对于国内脱发治疗创新药研发企业的关注度也较高。新京报记者查询智慧芽全球新药情报库数据，截至4月22日，国内共有161个针对脱发适应症的临床试验（包括米诺地尔和非那雄胺）。其中，针对AR靶点的共有9款，JAK抑制剂的开发上，共有32个临床试验在进行，还有其他靶点的药物在开发。
除了开拓药业外，泽璟制药、恒瑞医药、科伦药业、科迪等多家本土企业在推进治疗脱发的创新药研发进程。
新京报记者 王卡拉
校对 王心
